IgA腎症はなぜ起こるのか？IgG 4関連疾患と同じ原因です。IgAとIgG4とは抗体のクラスは異なるのですがIgAとIgGは抗体であるにもかかわらずFc領域に補体が結合できないからです。補体が結合できないのでherpesと結合した抗体はFc領域に自然免疫の補体が結合できないので個体の一番大切なオプソニン作用がなくなるからです。この意味を具体的に説明していきます。
IgA腎症とは、免疫グロブリンの一種であるIgAがヘルペスウイルスに対する免疫グロブリンの一種である二量体のIgA抗体が結合して免疫複合体を形成し、血液に乗って腎糸球体メサンギウム領域に運ばれ、沈着することによって生まれた疾患です。IgA腎症の原因となるIgA抗体は、二量体であると報告されています。この補体が二量体IgA抗体のFc領域に結合できないherpesを捕まえた二量体IgA抗体が、腎臓の糸球体に沈着し、炎症や組織損傷を引き起こすのです。IgAとは何でしょうか？IgA（免疫グロブリンA）とは、体内でウイルスや細菌と結合し、感染症を予防する免疫物質の1つです。IgAの働きは二量体になったIgAは、粘膜表面に存在し、病原体やウイルスと結合することで、それらが体内に侵入するのを防ぎます。IgAは、鼻汁、涙、唾液、消化管、膣など、全身の粘膜に存在します。
血液中でもIgAは二量体として存在しますが、粘膜分泌液でも二量体（2つのIgA分子が結合したもの）として存在し、粘膜分泌液ではより強力な免疫力を発揮します。しかし二量体のIgA抗体のFc領域には補体成分が結合できません。補体の活性経路の古典経路に用いられる補体C1成分は構造上、結合することはできません。3つの補体経路の中で最もよく用いられる経路は、古典的経路です。古典的経路とは、抗体が病原体と結合することで活性化される経路で、補体成分の連鎖反応が起こり、病原体の排除や炎症反応を促進します。他にレクチン経路と副経路がありますが、古典的経路だけが抗体を介して活性化されるため、よりよく用いられる経路となるのです。
二量体のIgA抗体は初乳中に含まれ、新生児の消化管を細菌・ウイルス感染から守る働きもします。特定のウイルスや細菌だけでなく、さまざまな病原体に反応する守備範囲の広さが特徴なのです。これらの二量体のIgA抗体の特徴がIgA腎症を起こすことになるのです。主に二量体のIgA抗体は粘膜抗体と言われるくらいに粘膜にあるリンパ節で作られ粘膜で用いられることが多いのですがherpesウイルスを捕まえた二量体のIgAは、粘膜は鼻汁、涙、唾液、消化管、膣など、全身の粘膜に存在しているので粘膜の血管から次の粘膜に移動するときに腎臓の糸球体の毛細血管に入りこんで腎臓の糸球体のメサンギウム細胞にいる免疫細胞である大食細胞に捕まり沈着し、炎症や組織損傷を引き起こすことがあるのです。何故メサンギウム細胞で炎症や組織損傷を引き起こすことがあるのでしょうか？それはメサンギウム細胞は免疫細胞の役割も持っているからです。メサンギウム細胞とは、腎臓の糸球体を形成する毛細血管を内側から繋ぎ合わせ、糸球体の構造を維持する役割を持つ特殊な細胞でherpesを貪食する機能を持っている極めて特殊な細胞の集まりです。メサンギウム細胞は、腎臓の糸球体において、糸球体の構造を維持し、糸球体ろ過の機能に関与するだけでなく、免疫機能も担っています。具体的には、メサンギウム細胞は炎症反応に関与し、二量体IgA免疫複合体を貪食して、炎症性サイトカインやケモカインを産生して更に抗原提示を行うなど、免疫応答に深くかかわっているのです。メサンギウム細胞の主な免疫機能とは①二量体のIgA免疫複合体の貪食で糸球体に沈着した免疫複合体を貪食し、除去することで、糸球体への炎症を抑制する役割があります.②炎症性サイトカインの産生を行い、炎症を促進するサイトカインやケモカインを産生し、他の免疫細胞を呼び寄せることで、炎症反応を亢進させる役割があります.③抗原提示機能がありメサンギウム細胞は、抗原提示分子（MHCクラスII）を介して、T細胞に抗原を提示し、T細胞の活性化を更新させます。④細胞外基質の産生も行います。メサンギウム細胞は、細胞外基質を産生し、糸球体の構造を維持するだけでなく、炎症反応に加わります。⑤糸球体に二量体のIgA免疫複合体としてのたどり着いたherpesに対して免疫応答を行います。これらの免役機能を通じて、殺し切れないヘルペスとの長期的な免疫の戦いの結果、メサンギウム増殖性糸球体腎炎やIgA腎症などの疾患を起こし糸球体の免疫応答をでは、メサンギウム細胞の異常増殖や炎症が起こり、糸球体の構造も維持できなくなり腎機能障害を引き起こすことになるのです。
メサンギウム細胞についてまとめるとメサンギウム細胞は、①糸球体の構造維持、②ろ過機能、③免疫機能の3つの重要な役割を担っています。特に免疫機能は、糸球体内の長期に及ぶ殺し切れないherpesウイルスに対する炎症反応のために敗北して最後の最後は腎不全となるのです。
IgG4増多症とは、IgG4という免疫グロブリンが血中で高値になっている状態でIgG4関連疾患とも呼ばれます。IgG4関連疾患とは何でしょうか？ IgG4の増加に加え、臓器にIgG4を産生するB細胞が抗体産生する形質細胞の浸潤や線維化がみられ、様々な臓器が腫れたり硬くなったりする原因はherpesが原因の病気です。IgG4関連疾患の特徴は血清IgG4高値となり様々な臓器に浸潤したIgG4陽性形質細胞が、膵臓、唾液腺、涙腺、腎臓など様々な臓器に浸潤し、herpesをとらえたIgG4腫大や硬化を引き起こす。
線維化:組織が硬くなる線維化がみられる。IgG4の役割は、通常は、抗原に対する免疫反応を抑制する役割を果たし、特にアレルギー疾患において、アレルゲンに対する過剰反応を抑えることで、アレルゲンと共存する働きを果たします。また、寄生虫感染症やherpesが原因である自己免疫疾患でも上昇します。
IgG4と補体との関係はIgG4はIgGの他のサブクラスにIgG１、 IgG２、 IgG３と比べて、Fc領域の補体（主にC1q）への結合が弱く、補体の活性化能が低い.そのため、IgG4は補体依存性細胞傷害(CDC)などの免疫応答はできません。補体依存性細胞傷害(CDC)とは( Complement-Dependent Cytotoxicity 略してCDC) とは、標的細胞（病原体の抗原）に結合した抗体が、抗体のFc領域に結合した補体を活性化させ、標的細胞（病原体）を破壊する免疫応答のことです。抗体が標的細胞の抗原に結合すると、補体はカスケード反応を起こし、最終的に膜攻撃複合体 (MAC) を形成して標的細胞に穴をあけ、細胞を溶解します。補体カスケードの結果、膜攻撃複合体 (MAC) が形成されます。MACは、標的である病原体である細菌やウイルスの膜に穴をあけ、病原体に水の流入を促進し、溶解させ免疫系によって排除されます。CDC( Complement-Dependent Cytotoxicity)は、細菌感染症の防止やherpes細胞が満載されている感染細胞である腫瘍細胞の排除などを行います。
ADCCとCDCとの違いはCDCは補体を介した病原体である細胞傷害であるのに対し、抗体依存性細胞傷害 (Antibody-dependent cellular cytotoxicity略して ADCC) は、抗体が標的病原体細胞に結合することで、抗体のFc領域に結合したNK細胞やマクロファージや好中球などの免疫細胞を活性化させ、病原体である細胞傷害作用を引き起こす免疫応答です。
IgG4関連疾患では、血清中のIgG4値の上昇が見られ、IgG4関連疾患の症状が見られる組織へのIgG4抗体の浸潤が増えてもIgG4抗体のFc領域にNK細胞やマクロファージが結合したとしても場合、IgG4は他のIgGサブクラスと比べて「抗体依存性細胞傷害（ADCC）」ADCC活性が低いので抗体のオプソニン作用が弱いのでherpesを食い殺す力がないのでいつまでもIgG4関連疾患が治りに憂いのです。
IgG4関連疾患の治療には、ステロイド薬（副腎皮質ステロイド）が用いられることが多いのもIgG4関連疾患の原因はherpesでありherpesを倒す免疫との戦いで様々な症状が取れにくいのででるのでステロイド薬（副腎皮質ステロイド）を用いてその症状を抑制すると、馬鹿正直で医学に無知な患者は病気がよくなっていると思い込ませるのが嘘つき医者の特技です。しかも免疫を抑えれば抑えるほどIgG4関連疾患の原因であるherpesが増えすぎて最後の最後は癌になって死んでしまうことになるのです。癌の原因もヘルペスであるのはここを読んでください。
IgG4関連疾患にはどんな病気があるのでしょうか？Herpesが原因であるIgG4でherpesを殺し切れないのでのIgG4の過剰産生が起こるIgG4関連疾患である硬化性胆管炎や、自己免疫性膵炎などでは、臓器の炎症や組織の損傷を引き起こすことがあります。硬化性胆管炎とは、胆管の壁が炎症によって線維化し、硬くなることで胆管の狭窄や閉塞を引き起こす疾患です。原因が不明なものとされているものを原発性硬化性胆管炎（Primary Sclerosing Cholangit略して PSC）と呼び、特定疾患の難病に指定されていますが大間違いです。原因が不明なものはこの世には存在しないのです。抗herpes剤を大量に投与すればすべての PSCkは完治します。原発性硬化性胆管炎（PSC）は、肝臓内・外の胆管が殺し切れないherpesとの慢性的に続く戦いによる慢性の炎症のために、線維化・硬化していく病気です。胆汁の流れが悪くなる。胆管の狭窄や閉塞により、胆汁の流れが滞り、黄疸、皮膚のかゆみ、疲労感などの症状がでる。間違ったステロイド投与に病気が進行性になり、進行すると、肝硬変や肝不全に進行し、最終的には肝移植が必要となる場合があるのは現代の炎症性の疾患の原因はherpesですから医者が投与するステロイド投与のより無限にherpesが胆管の周辺の臓器である肝臓にも拡大してしまい肝硬変や肝不全に進行し、最終的には肝移植が必要となる場合があるのは医者が作った病気なのです。残念ですね。更にIgG4関連疾患は、血液中のIgG4値の上昇と、全身の臓器にIgG4を作り出す細胞（形質細胞）などが浸潤し、全身の臓器が腫れたり硬くなったりします。主に、膵臓、唾液腺、涙腺、腎臓、血管などがherpesだらけになってしまうのです。自己免疫性膵炎（硬化性膵炎）もこの世にない自己免疫疾患のすべてはherpesが原因なのです。膵臓が腫れたり硬くなったりする。唾液腺や涙腺が腫れたり、乾燥したりするのもヘルペスが原因なのです。血管内皮細胞にherpesが感染すると血管炎となり血管が腫れたり、硬くなったりする。ミクリッツ病はシェーグレン症候群の一亜型で、唾液腺や涙腺、腎臓などが腫れるのもヘルペスが原因です。キャッスルマン病もヘルペスが原因でリンパ節や臓器が腫れます。キャッスルマン病とは難病指定されている原因はherpesである癌性ではない良性のリンパ増殖性疾患で、リンパ節やリンパ組織の異常な増殖が起こる病気です。主な症状はリンパ節の腫れ、発熱、倦怠感などですが、単中心性と多中心性の2つの型があり、症状や治療法が異なりますと言われますが原因は同じherpesですから抗herpes剤投与で治ります。単中心性と多中心性とはリンパ節の腫れが限局している場合は「単中心性」、全身に広がっている場合は「多中心性」と分類されますが意味の無いことです。何故ならばherpesは人体の250種類のあらゆる細胞に感染するからです。キャッスルマン病の症状はリンパ節の腫れ、発熱、倦怠感、盗汗、貧血などが主な症状ですが、多中心性の場合には、肝脾腫、皮疹、浮腫、胸腹水など、様々な症状がみられることがあります。
キャッスルマン病の治療はIL-6阻害薬が多中心性キャッスルマン病に対して、IL-6阻害薬のトシリズマブが有効な場合があると言われるのは何故でしょうか？ トシリズマブとはインターロイキン6（IL-6）を阻害する薬で、商品名はアクテムラです。IL-6は炎症反応に関わるサイトカインであり、トシリズマブはIL-6の受容体を阻害することで、炎症を抑制し、関節リウマチなどのherpesが作る自己免疫疾患の間違った治療に用いられます。
IL-6はどんな細胞が作りどの様な働きがあるのでしょうか？ IL-6は、T細胞、マクロファージ、線維芽細胞、B細胞など、様々な細胞から産生されます。また、刺激を受けると、単球、内皮細胞、グリア細胞、肥満細胞、好酸球、ケラチノサイト、顆粒球など、多くの種類の細胞からも分泌されるほど免役のサイトカインとしては極めて重要です。IL-6は、ワクチンが作られない最後の病原体のウイルスであるヘルペスウイルスとの戦いにおいて免疫系や炎症反応の亢進、造血、急性肝疾患タンパク質の発現など、様々な炎症を引き起こす人体を守る免疫を高める最重要炎症性サイトカインの一つです。 IL-6は、IL-6受容体（IL-6R）とgp130というタンパク質が会合することで、細胞内にシグナルを伝え、様々な細胞の炎症機能に影響を与えます. gp130とはgp130 (Glycoprotein 130, IL6ST, CD130, IL6R-β)は、IL-6ファミリーのサイトカインのシグナル伝達に関わる、広く発現する細胞表面のタンパク質です。IL-6、IL-11、IL-27などのサイトカインがgp130に結合することで、Jak/STAT経路を介して細胞内シグナルが伝達されます。
上の図のメサンギウム基質とは、腎臓の糸球体内でメサンギウム細胞が分泌する不定形の基底膜様物質です。糖タンパク質やミクロフィブリルで構成されており、細胞外マトリックスの一種です。メサンギウム基質の役割は糸球体内層を形成する。糸球体の構造を維持する。糸球体ろ過などの機能に関与する。メサンギウム基質の増加はメサンギウム細胞外基質の幅がメサンギウム細胞核2個分を超える状態になります。メサンギウム細胞が増殖すると、糸球体の構造が変化し、毛細血管の配置や血液の通過が一部阻害されます。
メサンギウムがヘルペスウイルスに対して炎症を起こすとたんぱく尿や血尿がみられます。炎症が波及しフィルターの構造が壊れ、広範囲に広がると腎機能が障害されます。
メサンギウム基質の確認は腎生検で得られた組織を顕微鏡で観察すると、メサンギウム細胞や基質が増加しているかどうかでherpesとの炎症を確認できます。因みに血中に流れてきたヘルペスウイルスや細菌がメサンギウム細胞やメサンギウム基質に流れてきたときにとらえて食べる白血球を食細胞（貪食細胞）と呼びます。白血球を食作用の強さの順に並べると①好中球②単球（大食細胞）③好酸球④リンパ球⑤好塩基球の順になります。好中球は主に細菌を処理する仕事をしていますが5～25個の細菌を処理して殺してしまうと死滅してしまいますが好中球自身も死んで膿になって残ります。①好中球、③好酸球、⑤好塩基球の3つは細胞に「ぶつぶつ」があるので顆粒球と言われます。この顆粒球にある「ぶつぶつ」の中味はリソソームでタンパク質分解酵素のアルカリプロテアーゼを含み貪食したヘルペスウイルスや細菌をこのアルカリプロテアーゼを放出して、分解して殺菌して消化してしまうのです。だから好中球自身もアルカリプロテアーゼで分解されてしまい死んでしまい黄色の膿となってしまうのです。アルカリプロテアーゼの意味はアルカリ性のPHで働くプロテアーゼ（蛋白分解酵素）です。
血液に流れている「IgA抗体」は、体内では「IgG抗体」に次いで2番目に多い免疫グロブリンで、「IgA抗体」は鼻汁、涙腺、唾液、消化管、膣など、全身の粘膜に存在しているので「粘膜抗体」とも言います。IgAは、粘膜の表面で病原体やherpesウイルスと結合し、病原体やウイルスが持っている毒素を無効化して感染しないように阻止する働きがあります。この働きを「オプソニン効果」と言います。
メサンギウム細胞はメサンギウム・チャネルと呼ばれる連結部で互いにつながっています。メサンギウム・チャネルとは、糸球体内のメサンギウム細胞同士が結合している部分で、糸球体外への物質移動経路のひとつと考えられています。メサンギウム細胞は、腎臓の糸球体内の毛細血管を束ねる細胞で、糸球体の構造を維持する役割を担っています。糸球体内のメサンギウム細胞は、細胞外基質とともにメサンギウムと呼ばれる領域を形成しています。メサンギウム細胞は、上皮細胞や内皮細胞と接し、基底膜ともつながっています。メサンギウム細胞は、糸球体全細胞数の約30～40%を占めています。メサンギウム細胞は、平滑筋細胞と似たミクロフィラメントをもつ収縮性のある細胞です。メサンギウム細胞が増殖すると、糸球体の構造が変化し、毛細血管の配置や血液の通過が一部阻害されます。メサンギウムの一部は直接血流に触れているため、メサンギウムが炎症を起こすとたんぱく尿や血尿がみられます。
メサンギウム細胞は、平滑筋細胞と同様の性質を有しており、血管の収縮を調節することで血圧をコントロールしています。メサンギウム細胞にはherpesを貪食する機能を有する細胞が含まれているため、異物であるherpesを処理機能があるので炎症が起こるのです。
メサンギウム細胞の増殖やメサンギウム基質の増加は、糸球体腎炎などの疾患と関連しています。メサンギウムの語源は、テーブル上の台地のような「mesa」と脈管などの意味を含んだ「angium」で、「血管周囲の平らな場所」のような意味合いがあります。
メサンギウム領域やメサンギウム細胞は糸球体毛細血管の中心にあって毛細血管の支柱になっているのですがその構造はどのようになっているのでしょうか？メサンギウム領域は糸球体毛細血管を支える結合組織で、メサンギウム細胞はそこに存在する細胞です。
糸球体は腎臓内の毛細血管が球状に集まった組織で、ボーマン嚢という袋で覆われていますので糸球体とは球状に集まった毛細血管と、ボーマン嚢という袋のふたつからなりたっています。さらに糸球体と尿細管の二つからなる単位をネフロンと呼び、1つの腎臓には約100万個のネフロンがあります。二つの腎臓で200万個になります。
メサンギウム領域とは、毛細血管と毛細血管の間に存在する結合組織で、メサンギウム領域の働きは毛細血管の収縮を調節することで血圧をコントロールしているのです。メサンギウム細胞の増殖とは，1つのメサンギウム領域に細胞が4個以上(ループス腎炎では3個以上)みられるものと定義されている。MesPGN（メサンギウム増殖性糸球体腎炎）は光顕組織によって定義される疾患であるため，確定診断には腎生検が不可欠である。
MesPGN（メサンギウム増殖性糸球体腎炎）とは英語でMesangial proliferative glomerulonephritisで略してMesPGNとなりますが、IgA腎症を除きます。
MesPGN（Mesangial proliferative glomerulonephritis）とIgA腎症の違いは何でしょうか？MesPGNのうち，蛍光抗体法にてメサンギウム領域にIgA，補体Ｃ3の類粒状沈着が他の免疫グロブリンよりも優位に認められるものがIgA腎症であり，原発性（原因不明）のMesPGNでは最も多い。IgA腎症以外のものはnon-IgA腎症と呼ばれ，IgM腎症やC1q腎症，蛍光抗体が陰性のものなどが含まれている。蛍光抗体法にてメサンギウム領域にIgA，補体Ｃ3の類粒状沈着が他の免疫グロブリンよりも優位に認められるものがIgA腎症です。
ストレスで糖尿病になる？なります。ストレスで糖尿病になるメカニズムは何ですか？
ストレスは糖尿病のリスクを高め、ヘルペスウイルスが血糖を下げる膵臓のβ細胞のインシュリンの産生遺伝子を変異させてしまいインシュリン産生を抑制してしまうからです。従って糖尿病になってしまうと血糖を下げるインシュリンが減り続けるので糖尿病を治すことが出来な上に糖尿病を管理することも困難になるのです。
【ストレスが糖尿病のリスクを高める理由】
ストレスによって血糖値を下げる機能が低下する
ストレスによってインスリンの働きが弱まる
ストレスによってインスリンに対する抵抗性が上昇する
ストレスによって食事の乱れや運動不足が生じやすくなる
ストレスによって睡眠の質が低下する
【ストレスが糖尿病の管理に影響する理由】
ストレスによってコルチゾールの分泌が増加し、血糖値が上昇しやすくなる
ストレスによって血糖値が上昇し、糖尿病の管理が難しくなる
【ストレスを軽減する方法】
ストレスの原因を明らかにする
ストレス反応をやわらげるための行動をとる
心身の疲れを感じたら、休養をとる
適度な運動や趣味を楽しむ
睡眠の質を改善する
ストレスは単なる心理的な問題ではなく、糖尿病の管理に直接関与する重要な要因です。ストレスをゼロにすることは難しいですが、自分に合った方法でやわらげ、なるべくストレスを貯めないようにすることが大切です。
血糖値の調節で普通に生活の中で現代人が困っていることは血糖値が上昇して糖尿病になってしまうことです。血糖値が下がって困ることはめったにありません。何故でしょうか？
仮に血糖値が異常に低下すると血糖値を正常な８０～１００ミリグラム/dLに戻すために神経系と内分泌系の２つのルートが働きだします。まず神経系の働きは間脳の視床下部にある血糖調節中枢が興奮するとその興奮が交感神経と下垂体に伝わります。交感神経の興奮は副腎髄質を刺激すると、副腎髄質からアドレナリンが分泌されます。アドレナリンは膵臓のランゲルハンス島のα細胞を刺激してグルカゴンを放出させ血糖量を増やす働きをするのです。グルカゴンの主な作用は、肝においてグリコーゲン分解と糖新生によるブドウ糖の産生・放出を促進し、血糖を上昇させることであり、これは低血糖時の救急処置に応用されています。又、 健常者の空腹時においても、グルカゴンはグリコーゲン分解により血糖値を上昇させます。つまり血糖値が低くなると肝臓に蓄えられているグリコーゲンをグルコース（ブドウ糖）に分解するように肝臓に働きかけ血糖値の低下を抑えるのです。
二つ目の内分泌系は「新たに糖をつくれ」という指令を出します。すると副腎皮質から「糖質コルチコイド」が分泌され脂肪やタンパク質を分解させ、肝臓に働きかけて分解産物であるアミノ酸やグリセロールをグルコースに作り変えるように命令します。この二つ目の内分泌系の働きも「糖新生」と言います。この「糖新生」の仕事も肝臓の大切な仕事の一つなのです。この２つのルートで新たに糖を作り出すことで血糖値が仮に異常に低下したり空腹時に低血糖になっても持続的な血糖補給がいつでも可能になるのです。
ところが血糖値が異常に高くなった時の調節が極めて難しいので「糖尿病」になってしまうのです。というのは血糖値を下げることが出来るのは膵臓のランゲルハンス島のβ細胞から分泌されるホルモンであるインシュリンしかないからです。インシュリンは細胞によるグルコース（ブドウ糖）の取り込みを促進することで血糖値が上がりすぎるのを防いでくれているのです。しかし膵臓のランゲルハンス島のβ細胞から分泌されるホルモンであるインシュリンが何らかの理由で少なくなったり働きが弱くなったりすると高血糖が続くと糖尿病という病気になるのです。
インシュリン注射はすべての高血糖を改善するのか？
メサンギウム増殖性糸球体腎炎（ Mesangial proliferative glomerulonephritis）を呈する疾患はヘルペスウイルスが原因である自己免疫疾患です。
①全身性エリテマト－デス。②ヘルペス感染性心内膜炎。③アレルギー性紫斑病。④混合性結合組織病。⑤網膜色素変性症。⑥IgA腎症。⑦IgM腎症。⑧Ｃ1ｑ腎症。⑨C３単独メサンギウム沈着症。⑩C3とIgGメサンギウム沈着症⑪免疫グロブリン、C３いずれもメサンギウムに沈着の無いものでメサンギウム増殖性糸球体腎炎になるもの。⑥のIgA腎症だけがIgAネフロパチーと言われるもので他はすべて非IgA腎症です。
IgAネフロパチー（IgA腎症）とはIgAネフロパチー（IgA腎症）は、腎臓の糸球体にIgAという免疫グロブリンが沈着し、炎症を起こす病気です。検尿で血尿や蛋白尿が見つかり、腎生検で診断されます。多くは慢性的な経過をたどり、腎機能低下や末期腎不全に至る可能性があります。腎臓の糸球体にIgAが沈着し、炎症を起こす慢性糸球体腎炎の一つです。①扁桃炎、②慢性上咽頭炎、③根尖性歯周病など粘膜の感染症が、粘膜と関係のない腎臓とは離れた部位の病気がIgA腎症の原因や悪化因子となることがあります。無症状のことが多いですが、検尿で血尿や蛋白尿が見つかることがあります.血液検査で血清IgA値が高いなどの所見がみられます.腎生検（腎臓の組織を採取し顕微鏡で調べる検査）で確定診断を行います.治療は主として、ステロイド剤や免疫抑制剤などの薬物療法を行うのは原因が殺し切れないかつワクチンが作れないherpesウイルスであるからです。
IgAネフロパチー（IgA腎症）の予後は慢性的に病気が進行し、腎機能が低下する可能性があります。腎不全に至る割合は、10年で15～20％、20年で約40％と長い期間がかかるのは殺し切れないherpesウイルスは長い人生のストレスで免役が落ちるたびに腎臓のメサンギウムに感染したherpesが増え続けて免疫とヘルペスとの戦いが繰り返されるのでメサンギウムに徐々に炎症が波及してしまい最後は腎臓の機能が不全となってしまうからです。
⑪の免疫グロブリン、C３いずれもメサンギウムに何かの沈着の何も無いものなのにメサンギウム増殖性糸球体腎炎になるものについては、免疫グロブリンとC3のいずれもメサンギウムに沈着が見られない場合とかは、それは糸球体腎炎の特定のタイプを指すことがありIgA腎症との関連はないのです。メサンギウム増殖性糸球体腎炎はもともとIgAがメサンギウムに沈着して生じて起こった腎炎だけに限られていたのです。ところがIgA特に、IgA腎症を除いたメサンギウム増殖性糸球体腎炎（非IgA腎症）が発見されて非IgA腎症に該当する可能性が様々な病気で見られるようになったのです。近頃のメサンギウム増殖性糸球体腎炎は、糸球体のメサンギウム領域と呼ばれる部分に炎症や増殖が起こる病気ですが原因は様々で、IgA腎症（IgAネフロパチー）が最も一般的ですが、これ以外のものが非IgA腎症と言われるのです。
免疫グロブリン・C3の沈着とはメサンギウム増殖性糸球体腎炎では、蛍光抗体法で免疫グロブリン（IgA, IgG, IgMなど）や補体成分（C3, C1qなど）がメサンギウムに沈着していることが一般的です。しかし、沈着が見られない場合もあります。非IgA腎症とはIgA腎症以外のメサンギウム増殖性糸球体腎炎では、特定の原因や病態によって免疫グロブリンや補体成分の沈着が異なる可能性があります。免疫グロブリンやC3の沈着が全くない場合は、原因の特定や治療方針の決定に影響を与える可能性があるため、注意が必要です。要するに免疫グロブリンとC3のいずれもメサンギウムに沈着が見られない場合は、メサンギウム増殖性糸球体腎炎の非IgA腎症が考えられます。原因の特定や治療方針の決定には、詳細な検査や評価が必要となりますが結局は原因はいずれにしろ永遠に殺し切れないヘルペスウイルスなのです。
MesPGN（メサンギウム増殖性糸球体腎炎、英語で Mesangial proliferative glomerulonephritis）の症状。
わが国では，学校検尿や健康診断などの偶然の機会に，無症候性の顕微鏡的血尿やタンパク尿によって発見されることが多いが時に高血圧や浮腫などの急性腎炎様の症状や肉眼的血尿，ネフローゼ症候群で発見されることもある。non-IgA腎症とIgA腎症の間では発症様式や症状などに，大きな違いは認められない。血液検査所見では，血清補体価の低下はなく，特異的な自己抗体も存在しない。
診断と鑑別診断
MesPGN（メサンギウム増殖性糸球体腎炎Mesangial proliferative glomerulonephritis）は光顕組織によって定義される疾患であるため，確定診断には腎生検が不可欠である。メサンギウム細胞の増殖とは，1つのメサンギウム領域に細胞が4個以上(ループス腎炎では3個以上)みられるものと定義されている。その評価は，厚さ2μmの標本において，糸球体血管極から離れた末梢のメサンギウム領域でなされなければならない。
MesPGN（メサンギウム増殖性糸球体腎炎Mesangial proliferative glomerulonephritis）ではまたBowman嚢との癒着，分節性の硬化を示すことがある。光顕所見から鑑別を要する疾患は，管内増殖性糸球体腎炎(溶連菌感染後糸球体腎炎)，膜性増殖性糸球体腎炎，微小変化群や巣状糸球体硬化症などである。
MesPGN（メサンギウム増殖性糸球体腎炎Mesangial proliferative glomerulonephritis）ではメサンギウム細胞の増殖が高度になると基底膜内皮下へ侵入することがあるが内皮細胞の増殖はなく，糸球体毛細血管腔は開存するため管内増殖性糸球体腎炎との鑑別が可能である。また，係蹄壁の肥厚もきたさないことから膜性増殖性糸球体腎炎との鑑別も可能である。微小変化群や巣状糸球体硬化症ではメサンギウム細胞の軽度の増殖を認めることがあり，ネフローゼ症候群を呈するMesPGNではこれらの疾患との鑑別が困難な場合がある。
ネフローゼ症候群とは何でしょうか？ネフローゼ症候群とは、尿中に大量のタンパク質が漏れ出すことで、血液中のタンパク質が減少し、むくみ（浮腫）などの症状が起こる病気です。ネフローゼ症候群には、糖尿病などの全身の病気が原因で発症する二次性ネフローゼ症候群と、明らかな原因がない一次性ネフローゼ症候群があります。明らかな原因がない一次性ネフローゼ症候群の原因はヘルペスです。
現代に見られる一次性ネフローゼ症候群も含めて原因が不明であるすべての難病の原因はヘルペスウイルスしかありません。一次性ネフローゼ症候群には、①微小変化型、②巣状分節性糸球体硬化症、③膜性腎症などがあります。因みにステロイド薬の治療しかないと言われる病気や治療薬はステロイド薬と免疫抑制剤の併用と言われる難治な病気で病気のすべての病気の原因はヘルペスが原因であるという確実な証拠となります。
ネフローゼ症候群とは、尿中に大量のタンパク質が漏れ出すことで、血液中のタンパク質が減少し、むくみ（浮腫）などの症状が起こる病気です。ネフローゼ症候群の症状には①むくみ（浮腫）②体重の増加③倦怠感④食欲不振⑤呼吸困難（胸水または喉頭浮腫）⑥関節痛（関節水腫）⑦腹痛（腹水または小児においては腸間膜浮腫）。
ネフローゼ症候群は、尿中に大量のタンパク質が排泄される、糸球体（小さな穴が多数あいた微細な血管でできた球状の腎組織で、それらの穴を通して血液がろ過されます）の病気です。糸球体とは小さな穴が多数あいた微細な血管でできた球状の腎組織で、それらの穴を通して血液がろ過されます。
タンパク質の過剰な排泄により、典型的には体内への水分の蓄積（浮腫）をきたすとともに、アルブミンと呼ばれるタンパク質の血中濃度が低下し、脂質の血中濃度が上昇します。
ネフローゼ症候群は、徐々に症状が現れてくる場合もあれば、突然発症する場合もあります。ネフローゼ症候群はあらゆる年齢で発生します。小児では生後18カ月から4歳までの期間が最も多く、女児よりも男児で多くみられます。年齢が高くなると、男女差はなくなります。
尿中への過剰なタンパク質の排泄によるタンパク尿により、アルブミンなどの重要なタンパク質の血中濃度が低下します。また、血液中の脂質の濃度が上昇し、血液が固まりやすくなり、感染症にかかりやすくなります。また血液中のアルブミン濃度が低下することで、血流から水分が流出し、組織内に流入します。組織内に入った水分により浮腫が起こります。血流から水分が流出することで、腎臓は代償として、より多くのナトリウムを保持します。
二次性のネフローゼ症候群の原因としては、最も多くみられるものは、糖尿病、全身性エリテマトーデス、および特定のherpesウイルス感染症です。ネフローゼ症候群の二次的な原因は①ヘルペスが原因であるアミロイドーシス②ヘルペスが原因である癌（リンパ腫、白血病、各種の固形腫瘍）③糖尿病
糖尿病の原因は何でしょうか？ストレスは糖尿病のリスクを高め、血糖値を上昇させる原因なのです。として知られています。
【ストレスが糖尿病のリスクを高める理由】
ストレスが長期にわたって続くと、インスリンの働きが弱まり、血糖値が下がりにくくなる
ストレスによって分泌されるアドレナリンやコルチゾールなどのホルモンが血糖値を上昇させる
ストレスによって交感神経が活発になり、血糖を上昇させるグルカゴンや甲状腺ホルモンなどが働きやすくなる
ストレスを緩和するために飲酒量が増えたり、甘いものを摂取する機会が増えたりし、血糖がより上昇する傾向にある
【ストレスと血糖値の関係の調査結果】
糖尿病の患者さんを対象にストレスと血糖値の関係を調査した結果、血糖値が悪化したグループの内44％に、大きなストレスを抱えていたという報告がある
仕事上のストレスを強く感じている女性は、そうでない女性に比べ、2型糖尿病を発症するリスクが2倍になるという結果が得られたという報告がある
【ストレスと糖尿病への対処法】
ストレスに対処しやすくするために、食事や運動、服薬などを自分で管理する
ウォーキングなどの運動に取り組むことで、ストレスを解消する
ストレスは単なる心理的な問題ではなく、糖尿病の管理に直接関与する重要な要因です。ストレスをゼロにすることは難しいですが、自分に合った方法でやわらげ、なるべくストレスを貯めないようにすることが大切です。
後天的な１型糖尿病もあるのは何故でしょうか？
一部の糸球体腎炎（レンサ球菌またはブドウ球菌感染によって引き起こされた急速進行性糸球体腎炎を含む）
肥満
妊娠高血圧腎症（妊娠中毒症とも呼ばれる）
原虫感染症（通常は住血吸虫症またはマラリア）
全身性エリテマトーデス
血管炎疾患（免疫グロブリンA関連血管炎、多発血管炎性肉芽腫症、顕微鏡的多発血管炎）
ウイルス感染症（特にB型肝炎、C型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症）
薬剤
金製剤
ヘロインの静脈内注射
非ステロイド系抗炎症薬（NSAID）
ペニシラミン
アレルギー
虫刺され
花粉
ウルシ科の植物また糸球体腎炎が原因でネフローゼ症候群が発生することもあります。腎臓に対して毒性を示すいくつかの薬もネフローゼ症候群を引き起こす可能性があり、特に非ステロイド系抗炎症薬（NSAID）が重要です。虫刺されやウルシ科の植物に対するアレルギーなど、一部のアレルギー反応が原因になる場合もあります。さらに遺伝性のネフローゼ症候群もあります。
糖尿病の原因は長期にわたるストレスに耐えすぎたために免疫が落ちてヘルペスが膵臓のβ細胞に感染してインシュリン賛成が減少してグルカゴンが増殖し過ぎて生じたherpes膵臓性感染症の結果です。膵臓のβ細胞とはβ細胞は 膵島でインスリンとアミリンの合成と分泌を行う細胞。ヒトは膵島の細胞の50～70%をβ細胞が占める。1型や2型糖尿病患者ではβ細胞の細胞量と細胞機能がともに低下しインスリン分泌不全と高血糖症 が引き起こされる 。アミリンとはアミリン（amylin）は、膵臓のβ細胞から分泌されるペプチドホルモンで、血糖値の調節に関与しています。
【アミリンの働き】
食後のグルカゴン分泌を抑制する
胃排泄能を抑制する
摂食を抑制する
胃からの酸や消化酵素の分泌を抑制する
膵臓外分泌物の分泌を抑制する
満腹感を促進する
【アミリンの分泌と糖尿病】
糖尿病患者ではアミリンとインスリンの分泌が抑制され、食後の高血糖が引き起こされる
アミリンアナログは、アミリン受容体に作用して食欲を抑制し、満腹感を増強する効果がある
ストレスは糖尿病のリスクを高め、血糖値を上昇させる原因として知られています。
【ストレスが糖尿病のリスクを高める理由】
ストレスが長期にわたって続くと、インスリンの働きが弱まり、血糖値が下がりにくくなる
ストレスによって分泌されるアドレナリンやコルチゾールなどのホルモンが血糖値を上昇させる
ストレスによって交感神経が活発になり、血糖を上昇させるグルカゴンや甲状腺ホルモンなどが働きやすくなる
ストレスを緩和するために飲酒量が増えたり、甘いものを摂取する機会が増えたりし、血糖がより上昇する傾向にある
【ストレスと血糖値の関係の調査結果】
糖尿病の患者さんを対象にストレスと血糖値の関係を調査した結果、血糖値が悪化したグループの内44％に、大きなストレスを抱えていたという報告がある
仕事上のストレスを強く感じている女性は、そうでない女性に比べ、2型糖尿病を発症するリスクが2倍になるという結果が得られたという報告がある
【ストレスと糖尿病への対処法】
ストレスに対処しやすくするために、食事や運動、服薬などを自分で管理する
ウォーキングなどの運動に取り組むことで、ストレスを解消する
グルカゴンとは グルカゴンとはヒトの体の中で作られる、血液中の糖分（血糖値）を上げる強力なホルモンです。 グルカゴンは膵臓のα細胞で作られます。 肝臓で貯蔵してあるブドウ糖のもと（グルコーゲン）を分解したり、アミノ酸からブドウ糖を合成したりして、血糖値を上げる効果があります。グルカゴンは、血糖値を上昇させるホルモンで、膵臓のα細胞で生成・分泌されます。インスリンとともに血糖値の制御に重要な役割を担っています。
【グルカゴンの働き】
肝臓で貯蔵されているブドウ糖を分解して血糖値を上げる
アミノ酸からブドウ糖を合成する
膵臓のβ細胞から作られるインスリンの分泌を促進する
成長ホルモンの分泌を促進する
【グルカゴンの分泌調節】
栄養素やホルモンによって制御される
ブドウ糖はα細胞を直接刺激してグルカゴン分泌を促進する
高蛋白食では血漿グルカゴン濃度が上昇する
糖尿病ではグルカゴン分泌の調節異常が注目されている
【グルカゴンと糖尿病】
食前における血漿グルカゴン濃度の上昇や、食後における血漿グルカゴン濃度の抑制不全（あるいは上昇）がみられる
食後高血糖にはインスリン分泌不全とグルカゴン過剰分泌とが等しく寄与しているという報告もある
近年、膵グルカゴンの分泌異常は、2型糖尿病における高血糖の一因として注目されている
メサンギウム細胞の働きは、糸球体毛細血管に囲まれる基底膜に存在するメサンギウム細胞は、糸球体の構造を維持しているだけでなく、メサンギウム細胞とは食作用を有するとともに、一種の線維芽細胞であり、メサンギウム基質として知られる不定形の基底膜様物質を分泌します。メサンギウム細胞は糸球体毛細血管係蹄を束ねる形で存 在し，その細胞外基質とともにメサンギウムと呼ばれる領 域を形成し，糸球体係蹄の構造維持に関係している。 メサ ンギウム細胞は糸球体全細胞数の 30〜40 %を占めていて，主要な細胞は，平滑筋細胞と類似したミクロフィラメント をもつ収縮性のある細胞である。
メサンギウム領域に炎症や免疫反応が起こることで、メサンギウム増殖性糸球体腎炎が発症すると考えられています。はい、メサンギウム領域は糸球体毛細血管を支える結合組織で、メサンギウム細胞はそこに存在する細胞です。
【解説】
糸球体は腎臓内の毛細血管が球状に集まった組織で、ボーマン嚢という袋で覆われています。
糸球体と尿細管からなる単位をネフロンと呼び、1つの腎臓には約100万個のネフロンがあります。
メサンギウム領域は、血管と血管の間に存在する結合組織で、血管の収縮を調節することで血圧をコントロールしています。
メサンギウム細胞は、糸球体毛細血管に囲まれる基底膜に存在する細胞で、糸球体の構造を維持すると考えられています。
メサンギウム細胞は食作用を有するとともに、一種の線維芽細胞であり、メサンギウム基質として知られる不定形の基底膜様物質を分泌します。
メサンギウム領域に炎症や免疫反応が起こることで、メサンギウム増殖性糸球体腎炎が発症すると考えられています。
【メサンギウム領域の役割】
糸球体の構造を維持する
糸球体ろ過などの機能に関与する
血管の収縮を調節することで血圧をコントロールする
【メサンギウム領域の炎症】
- メサンギウム領域が炎症を起こすと、たんぱく尿や血尿がみられる
炎症が波及しフィルターの構造が壊れ、広範囲に広がると腎機能が障害される
炎症が進行すると、IgA腎症などのメサンギウム増殖性糸球体腎炎へと進行する
【IgA腎症】
IgA腎症は、腎糸球体のメサンギウム領域にIgA抗体が沈着することを疾患特徴とする慢性糸球体腎炎です
世界的に見ると東洋人に高頻度に認められるが、白色人種には比較的まれな疾患です
未だ詳細な病態原因が不明で根治治療法が確立されていないことから、世界中でIgA腎症を原因に末期腎不全・透析に至る患者が後を絶ちません
糸球体毛細血管係蹄とは、糸球体の毛細血管を覆うバリア構造で、血液をろ過する濾過膜として機能しています。
【構成】
糸球体毛細血管係蹄とは、血管内皮細胞、糸球体基底膜、糸球体上皮細胞の3層で構成されています。
糸球体上皮細胞の足突起間には濾過スリットと呼ばれる隙間があり、足突起同士はスリット膜でつながっています。
糸球体基底膜には3〜4nmの小孔があいており、小分子のみを通過させることができます。
【機能】
糸球体毛細血管係蹄は、分子の大きさと荷電によって透過させるものを選別しています。
水や小分子量の物質は透過性が高いですが、高分子量物質の透過性は低いため、血液中のタンパク質や赤血球などの高分子物質等の透過の度合いによってバリア構造の障害の指標となります。
【病変】
糸球体毛細血管係蹄の管腔内の細胞数が増加し、管腔の狭小化をもたらす病変として、管内性細胞増多や係蹄壊死などがあります。
もう一度、IgA腎症について説明していきます。
IgA腎症とは何でしょうか？IgA腎症は、腎臓の糸球体に免疫グロブリンA（IgA）というタンパク質が沈着して炎症を起こす病気です。血尿や蛋白尿などの症状を引き起こし、慢性的に進行すると腎不全に至る可能性があります。扁桃腺炎などの後に肉眼的血尿が見つかる。上咽頭炎などの感染症がトリガーとなり、糸球体血管炎を引き起こす。扁桃腺炎などの後に肉眼的血尿が見つかる。一般に経過は緩慢ですが、10年で15～20％、20年の経過で約40％の患者が末期腎不全に移行する腎機能が低下した例では、腎不全の合併症（高血圧、電解質異常、骨ミネラル異常、貧血など）が見られる。
IgA腎症は、小学校高学年以後に多く発症する慢性糸球体腎炎の中で最も頻度の高い病気です。血尿と蛋白尿が続き学校検尿で発見されることが多いですが、真っ赤な尿（肉眼的血尿）で気づかれることもあります。腎臓には100万個の糸球体（尿を濾過する組織）があるのですが、その糸球体の中のメサンギウム領域という場所にIgAという抗体が沈着して、炎症を起こして、糸球体の毛細血管が破壊され、蛋白尿や血尿が出ます。
異常なIgAは扁桃腺や骨髄で産生されていると言われていますが、その原因としてリンパ球の機能異常、細菌やウイルス感染症、遺伝的な素因などが言われています。
10年以上の経過で腎不全に陥っていくこともあります。成人では20年で30～40％が、小児では15年で11％が末期腎不全（腎代替療法、すなわち透析か移植が必要になること）になります。特に蛋白尿の多い例、組織学的に重症な例が、腎不全になりやすいと言われています。寛解（蛋白尿と血尿を消失させること）させ、将来腎不全にならないようにすることが治療の目的です。
陰窩上皮細胞は、腸管上皮の粘膜陰窩に存在する細胞で、活発に分裂して増殖する細胞です。絨毛をのぼりつつ分化して機能細胞となり、腸管上皮の恒常性を保つ役割を担っています。
【陰窩上皮細胞の主な特徴】
陰窩の最深い部分に局在する腸管幹細胞（ISC）が、上皮前駆細胞を生み出す
上皮前駆細胞は、吸収上皮前駆細胞と分泌上皮前駆細胞に分化する
分化した細胞は絨毛側へと押し出され、絨毛の先端まで移動した上皮細胞は管腔側に脱落する
陰窩には、未分化増殖細胞やパネート細胞などの細胞も存在する
パネート細胞は、細胞質内に有する抗菌ペプチドを腸管管腔内に放出することで、宿主防御の役割を担っている
腸管上皮組織は、管腔側に突出した「絨毛」と、粘膜側に陥入した「陰窩」から構成されています。この組織は、栄養と水分の消化吸収、異物の侵入を防ぐバリア、消化液の分泌、腸管運動の調節など、生命維持に重要な役割を担っています。
IgA抗体はどのように作られるのでしょうか？小腸のパイエル板（Peyer’s patch）で作られます。
パイエル板（Peyer’s patch）は、小腸に存在し、多くの免疫細胞が集まるドーム状の免疫器官で二次リンパ組織です。パイエル板を腸の管腔側から観察すると、その表面は小腸絨毛や粘液といった物理的バリアが薄くなっているため、腸管内の抗原（herpesウイルスや細菌や化学物質の外来異物）が体内にM細胞が取りこみやすい入り口になっています。
パイエル板の表面にはM細胞と呼ばれる細胞が待機し、腸管内に侵入してきた抗原を免疫器官であるパイエル板内部に取り込みます。パイエル板内部に控える抗原提示細胞である樹状細胞はM細胞によって取り込まれた抗原を分解してヘルパーT細胞に抗原の情報を提示します。抗原情報を受け取ったヘルパーT細胞によって活性化されたB細胞は主に粘膜免疫に重要な抗体である免疫グロブリンA（IgA）を作る細胞へと分化します。
分泌型IgA（secretory immunoglobulin A）
Immunoglobin A (IgA) 抗体は主に血清中と粘膜面に存在しており、とりわけ粘膜面に分泌される分泌型IgA抗体は粘膜面の恒常性維持に非常に重要な役割をもつ。IgA抗体は、哺乳類においては最も多く産生される抗体アイソタイプであり、ヒトにおいてはIgA1およびIgA2の２種類のサブクラスが存在しているが、実験的に用いられるマウスにおいては1種類のIgAクラスしか存在しない。ヒトIgA1抗体は粘膜系および血中を含む非粘膜系の両組織に広く分布し、主に単量体として存在する。ヒトIgA1抗体に比較してIgA2抗体は主に粘膜系組織に分布し、二量体を形成していることが知られている。一方でマウスIgA抗体に関しては、粘膜系・非粘膜系組織を問わず二量体を形成していることが知られる。この様に種間で抗体サブクラスの分布や構成単位に違いはあるものの、粘膜系と非粘膜系組織ではIgA抗体の由来が異なることが示唆されている。
IgA抗体は主にパイエル板を含む腸管関連リンパ組織や粘膜関連リンパ組織において、IgM+ B細胞からactivation-induced cytidine deaminase (AID) により誘導されるクラススイッチ組換えを介して分化するIgA産生細胞から産生される。IgA抗体の産生経路はB細胞のクラススイッチ過程におけるT細胞の関与の有無により、T細胞依存的経路とT細胞非依存的経路の2つに大別される。T細胞依存的IgA産生経路はパイエル板などの胚中心に存在する濾胞性T細胞や濾胞性樹状細胞とIgM+ B細胞の相互作用を介してIgA+ B細胞へクラススイッチする。一方でT細胞非依存的IgA産生経路では腸管粘膜固有層に存在する樹状細胞やマクロファージなど自然免疫系細胞とIgM+ B細胞の相互作用によって、IgA+ B細胞へのクラススイッチおよびIgA産生細胞への分化が誘導される。これらの経路で産生されるIgA抗体の多くがjoining chain (J鎖) を介して多量体を形成していることが知られている。これらのIgA抗体は上皮細胞基底膜に発現するpolymeric immunoglobulin receptor (pIgR) がJ鎖を介して多量体IgA抗体と結合することで、上皮細胞に取り込まれ小胞体輸送により粘膜面へ分泌される。
粘膜面における病原微生物の感染時、病原体および病原毒素に対して高親和性IgA抗体が産生されることで、これらの体内への侵入を防止している。一方で非感染時においてもIgA抗体は粘膜面に多量に存在しており、恒常的に産生されるIgA抗体の中には抗原分子に対する特異性は高くはないものの多様な抗原を認識することのできる、poly-reactive IgA抗体の存在が示唆されている。これらは正常な腸内細菌叢維持に重要であると考えられているが詳細な作用メカニズムは不明な点が多く残されている。これまでpoly-reactive IgA抗体はT細胞非依存的IgA産生経路により産生されると考えられていたが、近年の研究ではT細胞依存的経路の関与も示唆されており、今後の解析が期待される。
初期の腎炎ではタンパク尿からはじまるのは何故でしょうか？
尿細管でタンパク質が吸収しにくいからです。糸球体で濾過されたタンパク質は分子量が大きく、電気的に帯電しているために濾過され過ぎたタンパク質は尿細管で再吸収されるのですがヘルペス性腎炎が始まりだすと尿細管でタンパク質を吸収しにくくなるからです。尿細管（にょうさいかん）とは何でしょうか？腎臓の糸球体から集合管に至るまでの管で、原尿の再吸収や分泌を行う組織です。尿細管の役割は糸球体で濾過された原尿から、ブドウ糖や水、無機塩類などを再吸収する一方、体内で不要な物質（アンモニア、尿素、クレアチニンなど）を尿として排出する。水分や電解質のバランスを調整する。尿細管の構造は、糸球体に近い場所にある管を近位尿細管、ヘンレループの後に続く管を遠位尿細管といいます。近位尿細管、ヘンレ係蹄（けいてい）、遠位曲尿細管と呼ばれる3つの部分が連結する形で構成されています。糸球体から伸びる毛細血管が取り巻いています。尿細管の病気は尿細管と尿細管の間の組織（間質）にherpesによる炎症で障害が起こる疾患を尿細管間質性腎炎といいます。間質性～炎という病名が付く病気の原因はすべてヘルペスが原因です。尿細管の上皮細胞は幹細胞があるのでヘルペスが感染しやすく壊死しやすい上に癌細胞ができやすいので癌が生まれると、尿細管の機能がなくなり重症の場合は腎不全（腎機能がほぼ失われた状態）が起こります。ヘンレループとは何でヘンレループの役割はヘンレループは別名ヘンレ係蹄とは、腎臓の近位尿細管と遠位尿細管をつなぐ部分で、尿から水とイオンを再吸収する機能があります。腎臓の腎単位（ネフロン）の一部で、ヘアピンカーブを形成している。尿細管は皮質のボーマン嚢から出て、近位尿細管を経て髄質に入り、ヘンレループを通過して遠位尿細管となります。ヘンレループの下行脚では主に水の再吸収が行われ、上行脚ではナトリウムイオンの再吸収が行われます。
何故、原尿や尿にはタンパク質が見られないでしょうか？
腎臓は、老廃物を含んだ血液を濾過して原尿を作り尿細管に流します。このとき、血液中のタンパク質はほとんど濾過されませんので、原尿にはタンパク質は見られません。これは、タンパク質が分子量の大きい物質であるため、糸球体の篩（ふるい）の目を通ることができない（サイズバリア）か、電気的に帯電しているため電気的に反発して通ることができない（チャージバリア）ためです。ところが腎臓や尿管など泌尿器の機能に異常があると、タンパク質が再吸収されずに尿中に排泄されてしまうことがあります。尿細管性蛋白尿は近位尿細管の再吸収機構（エンドサイトーシス）の障害によって生じる疾患です。代表的な疾患がDent病であり、高カルシウム尿症や腎石灰化を合併します。Dent病とはX染色体上の遺伝子異常によって引き起こされる先天性の腎疾患で、低分子蛋白尿を特徴とします。特発性尿細管性蛋白尿症とも呼ばれます。主な症状は尿蛋白、高カルシウム尿症、腎石灰化、 腎機能低下です。
