原発不明癌はどの組織の癌細胞であるかが不明な癌理論的にはあり得ないはずです。というのは現代のがん診断医学では生検された組織の細胞の出どころは様々な病理組織学的検査を駆使すればどの組織の癌細胞であるかがすぐに判明するからです。
正常細胞であろうが癌細胞であろうが必ずわかるとなっています。従って転移癌であろうが原発癌であろうがその細胞の詳しい病理検査で判明させることができるはずなのにするとされているからです。
原発不明がんは、がんの転移が確認されても、詳細な検査でがんの最初の発生臓器（原発巣）が特定できないがんです。これはがん全体の1〜5%を占め、すでに転移している進行がんなので、多くの場合、手術で根治を目指すのではなく、抗がん剤などの全身療法を中心とした治療が選択されます。治療法は、がんの病理像や転移の分布、患者さんの全身状態などを考慮して決定され、近年では遺伝子パネル検査などから分子標的薬を検討することもあります。
原発不明がんとは
定義:がんの転移が確認されているにも関わらず、十分な検査を行っても最初にがんが発生した部位（原発巣）がわからないがんのことです。
頻度:がん全体の約1〜5%を占めます。
特徴:すでに転移が起こっている進行がんです。病理検査で転移と判明した時点で、病巣はすでに複数の臓器に広がっている場合も多いです。様々な種類のがんが混在した疾患群です。
診断
主な検査:
PET検査:原発巣の特定を試みる初期検査として推奨されます。原発巣が特定できるのは約20%程度です。
画像検査:CTやMRIなどが用いられます。
病理検査:転移したがんの組織型（がん細胞の形や状態）を詳しく調べます。
遺伝子検査:がんの分子的な特徴を調べるために、がん遺伝子パネル検査や、血液中のctDNAを調べる検査などが行われることがあります。
原発不明癌とは、転移巣（転移したがん）が発見されているにもかかわらず、十分な検査を行っても最初にがんが発生した場所である「原発巣」を特定できない悪性腫瘍の総称です。がん全体の1〜5%を占めるとされています。
原発巣が不明となる理由
原発巣が特定できない主な理由は以下の通りです。
原発巣が非常に小さい: 画像検査でも発見できないほど小さい場合があります。
原発巣が自然退縮した: 転移巣が大きくなった後、原発巣が免疫システムなどによって排除されてしまった可能性があります。
原発巣が切除された: 他の疾患の手術の際に、がんが形成されていた原発巣が偶然摘出されていた可能性があります。
特定の場所に発生するがん: 胎児期に存在したが生まれた後にはなくなる組織や、本来とは異なる場所に存在する異所性組織からがんが発生することがあります。
診断と検査
原発不明癌の診断では、転移巣の病理組織学的検査や、より詳細な画像診断を行います。
病理組織学的検査: 採取したがん細胞を顕微鏡で詳しく調べ、がんの種類を特定します。免疫組織化学検査や遺伝子検査も行い、原発巣の特定や治療法の選択につなげます。
画像検査: CT、PET検査などを行い、原発巣や転移巣の特定を試みます。
AI による概要
原発不明がんで原発巣がわからない理由は、がんが非常に小さい段階で転移した上に原発巣が自然に消滅した、検査で発見しにくい場所（小腸など）が原発巣、がんが広範囲に広がって特定が難しい、本来がんが発生するはずのない組織にがんができたなど、複数の要因が考えられます。
原発不明がんの原因
転移が早期に起こり、原発巣が消滅した:
がんが非常に小さい段階で転移が起こり、その後、免疫の働きなどによって原発巣が自然に消えてしまうことがあります。転移したがんだけが残る形になります。
これは「自然退縮」と呼ばれる現象で、精巣の胚細胞腫瘍などで報告されています。
原発巣が検査で見つけにくい場所にある:
小腸や虫垂など、一般的に検査が行われにくく、がんが発見されにくい場所に原発巣がある場合があります。
原発巣が非常に小さい:
がんがもともと非常に小さく、現在の精密検査では見つけられないことがあります。
すでに広範囲にがんが広がっている:
診断時にはがんが広範囲に転移しており、どの病変が最初にできたのか、つまり原発巣を特定することが困難な状態です。
本来がんが発生しない場所に発生している:
本来がんが発生しないはずの組織（子宮内膜組織が子宮外にできた場合など）からがんが発生している場合、原発巣の特定が難しくなります。
これらの要因が複合的に絡み合い、複数の精密検査を行っても原発巣が特定できないため、「原発不明がん」と診断されます。
AI モード
原発不明がんで原発巣が特定できないのは、主に以下の理由が考えられます。
1. 原発巣が小さすぎる
転移巣はすでに大きくなっているものの、がんが最初に発生した原発巣（もとのがん）はごく小さいため、画像検査（CT、MRI、PETなど）では発見できない場合があります。
初期のがん細胞が転移した後に、原発巣がほとんど増殖しないままの状態であることも考えられます。
2. 自己免疫による消失
がんの原発巣ができた初期の段階で、体の免疫システムが原発巣を攻撃し、がん細胞を消滅させてしまうという仮説があります。
この場合、すでに全身に広がった転移巣は残るものの、元々のがんがあった場所はわからなくなってしまいます。
3. 特殊な転移パターン
通常のがんとは異なる、特殊な転移の仕方をするがんである可能性が指摘されています。
たとえば、原発巣が小さいうちに転移が始まり、転移巣のほうが先に大きくなって見つかる、といったパターンです。
4. 診断技術の限界
現在の画像検査では発見できないような、特殊な場所にある原発巣（臓器の裏側や見つけにくい部位など）がある可能性も考えられます。
ただし、近年はPET検査などの高性能な画像検査によって原発巣が発見される割合も増えています。
5. 検査で見つかる場合もある
最初の精密検査では原発巣が見つからなくても、病状の経過中に原発巣が大きくなり、後から発見されるケースが10〜20%あるとされています。
また、生前の検査ではわからなかったものの、死後の病理解剖によって原発巣が判明する場合も50〜80%あるという報告もあります。
まとめ
原発不明がんは、原発巣が小さすぎたり、免疫機能で消滅したり、特殊な転移の仕方をするなど、さまざまな原因が複合的に絡み合っていると考えられています。そのため、多くの検査を行っても特定が困難になるのです。
